Revisión sistemática de la interacción bidireccional entre sistemas CRISPR y modificaciones epigenéticas (metilación del ADN, modificación de histonas, ARN no codificantes). Propone un modelo innovador de 'Circuito Regulador CRISPR-Epigenética' con implicaciones para medicina de precisión y desarrollo de terapias.
Introducción
CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) ha revolucionado la biología molecular desde su adaptación como herramienta de edición génica en 2012. Sin embargo, la interacción entre los sistemas CRISPR y las modificaciones epigenéticas — cambios heredables en la expresión génica que no implican alteraciones en la secuencia de ADN — ha recibido atención más reciente pero creciente. Esta relación es bidireccional: el estado epigenético del genoma afecta la eficiencia de CRISPR, y a su vez CRISPR puede modificar el paisaje epigenético.
Desarrollo
Los autores realizaron una revisión exhaustiva de la literatura sobre cómo las modificaciones de histonas (acetilación, metilación) y la metilación del ADN influyen en la accesibilidad del genoma para las nucleasas Cas y cómo esto afecta la eficiencia de edición. También analizan el uso de CRISPR para edición epigenética directa mediante fusiones de Cas9 catalíticamente inactivo (dCas9) con dominios efectores epigenéticos como DNMT3A, TET1, p300 y KRAB. Se propone el concepto de 'Circuito Regulador CRISPR-Epigenética' como marco conceptual unificador.
Conclusiones
La comprensión de la interacción CRISPR-epigenética abre nuevas vías terapéuticas para enfermedades en las que la desregulación epigenética juega un papel central, como el cáncer, enfermedades neurodegenerativas y trastornos del desarrollo. Las herramientas de edición epigenética basadas en CRISPR permiten modular la expresión génica de forma reversible y sin modificar la secuencia de ADN, lo que reduce potencialmente los riesgos asociados a la edición permanente del genoma.