Revisión de cómo la regulación epigenética bacteriana — metilación de ADN/ARN, proteínas tipo histona, ARN no codificantes — impulsa la resistencia antibiótica, y cómo las tecnologías CRISPR-CRISPRi pueden manipular esas capas reguladoras para combatirla. Publicado en revista MDPI de acceso abierto.
Introducción
La resistencia antibiótica es una de las crisis de salud pública más urgentes del siglo XXI. La Organización Mundial de la Salud estima que las infecciones por bacterias resistentes causan más de 700,000 muertes anuales a nivel global, una cifra que podría ascender a 10 millones para 2050 sin intervención efectiva. Más allá de las mutaciones genéticas clásicas, los mecanismos epigenéticos — cambios heredables que no implican alteración de la secuencia de ADN — emergen como contribuyentes fundamentales a la resistencia bacteriana.
Desarrollo
Las autoras revisan sistemáticamente los mecanismos epigenéticos que operan en bacterias patógenas resistentes: la metilación de ADN mediada por metilasas de restricción-modificación que regula la expresión de genes de virulencia y resistencia; las proteínas de unión a ADN tipo histona que compactan el cromosoma bacteriano modulando la accesibilidad génica; y los ARNs pequeños reguladores (sRNAs) que responden a estrés antibiótico. Se analiza en detalle cómo CRISPR-CRISPRi (interferencia CRISPR) puede usarse para silenciar genes de resistencia específicos.
Conclusiones
La convergencia entre epigenómica bacteriana y tecnologías CRISPR abre una nueva frontera terapéutica para combatir la resistencia antibiótica. Estrategias de reprogramación epigenética podrían restaurar la sensibilidad a antibióticos existentes en cepas resistentes, extendiendo la vida útil de estos fármacos. La investigación futura debe abordar los desafíos de entrega de estas herramientas moleculares a sitios de infección in vivo.